Funcionalización de índoles y compuestos 1,3-dicarbonílicos a través de reacciones catalizadas por ácidos de brønsted y complejos de oro (i)

Resumen

Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral se pueden resumir en los siguientes enunciados: Se han preparado, por primera vez, alfa-litiobencil 2-litioaril éteres a partir de bencil 2-haloaril éteres mediante una doble litiación, en las posiciones bencílica y orto- respecto al átomo de oxígeno. Esta nueva reacción de dilitiación permite acceder a 2-arilbenzo[b]furanos en un proceso one-pot y con buenos rendimientos. Se ha descrito la sustitución nucleofílica directa de alcoholes propargílicos por compuestos 1,3-dicarbonílicos catalizada por un ácido de Brønsted sencillo como es el ácido p-toluensulfónico (PTSA). La sustitución de alquinoles secundarios proporciona los correspondientes productos propargilados, resultantes de una sustitución nucleofílica directa, con buenos rendimientos. A su vez, éstos pueden ser transformados fácilmente en furanos tetrasustituidos. La reacción de compuestos 1,3-dicarbonílicos con alquinoles terciarios que presentan dos grupos aromáticos en las posiciones propargílicas transcurre vía SN¿ y la estructura del producto final viene determinada por la presencia o no de sustituyentes en la posición activa del compuesto 1,3-dicarbonílico de partida. Se han preparado, de forma totalmente regioselectiva, 3-propargilindoles con un centro cuaternario unido directamente al C3 a partir de indoles y alquinoles terciarios mediante catálisis con PTSA. Cuando se parte de 2-arilindoles y alquinoles que presentan restos aromáticos en las posiciones propargílica y terminal del triple enlace la reacción transcurre vía SN¿, pudiéndose obtener 3-dienilindoles ó 3-alenilindoles en función de si el sustituyente alquílico de la otra posición propargílica es de cadena lineal o ramificada, respectivamente. Se ha descrito, por primera vez, la migración 1,2 y 1,3 de indoles en 3-propargilindoles catalizada por complejos catiónicos de oro(I). Cuando los sustratos presentan un resto aromático en la posición propargílica evolucionan a través de un proceso tándem migración 1,2 del indol / inserción C-H intramolecular. Sin embargo, cuando poseen dos restos alifáticos en dichas posiciones experimentan una reacción tándem migración 1,2 del indol / ciclación de tipo Nazarov. Finalmente, 3-propargilindoles que presentan en la posición propargílica un anillo aromático con una olefina en orto- dan lugar, de forma diastereoselectiva, a derivados indólicos tetracílicos a través de un proceso tándem migración 1,3 del indol / doble ciclación intramolecular.