Nanopartículas elaboradas a base de polímeros naturales gelificados con poliaminas endógenasaplicación en terapia génica de silenciamiento mediada por siRNA

Abstract

dirección de correo de Secretaría ) El principal objetivo de esta tesis ha sido el diseño de sistemas poliméricos nanoparticulares innovadores, basados en componentes naturales de elevado valor biológico y destinados a vehiculizar moléculas bioactivas lábiles. El desarrollo de dichos nanosistemas se ha basado en la capacidad de la amina endógena espermina de interaccionar iónicamente con biopolímeros de naturaleza aniónica, dando lugar a un proceso de reticulación ionotrópica que conduce a la formación espontánea de nanopartículas. Los nanosistemas poseen unas propiedades fisicoquímicas que permiten una eficiente interacción e internalización celular manteniendo un adecuado perfil de citotoxicidad in vitro. La incorporación de gelatina cationizada a los nanosistemas ha permitido asociar eficazmente siRNA y modular la carga superficial de los sistemas. La versatilidad de los nanosistemas ha sido aprovechada con la finalidad de modular la afinidad de dichos nanosistemas por receptores CD44 y de silenciar la expresión de una proteína de gran relevancia en procesos cancerígenos, como es Akt. Los resultados obtenidos nos han permitido concluir que los nanosistemas desarrollados ofrecen unas características idóneas para vehiculizar moléculas bioactivas y que, en consecuencia, presentan un gran potencial para desarrollar nuevos o más eficaces tratamientos.