Efectos de la triple asociación (desmetiltirilazad, dizocilpina y nimodipino) sobre los procesos neuroquímicos implicados en la lesión ceebral isquémica

Resumen

La isquemia cerebral es una de las principales causas de muerte en la actualidad y por ello, es importante desarrollar una terapia que pueda actuar sobre los distintos mecanismso que se desencadenan en dicha patología, no sólo con el fin de disminuir su tasa de mortalidad, sino también para paliar total o parcialmente las graves secuelas de tipo neurológico que se pueden producir. Duarante la isquemia cerebral se desencadenan una serie de acontecimientos fisiológicos que van a dar lugar al daño neurológico y a la posterior muerte celular. El presente trabajo fue realizado con el fin de avanzar un poco más en la búsqueda de una terapia eficaz grene a la isquemia cerebral, utilizando para ello tres fármacos con efectos diferentes al actuar por diversos mecanismos de acción en la cadena fisiopatológica desencadenada duran el proceso isquémico. Así inicialmente hemos administrado a los diferentes grupos de animales, el DESMETILTIRILAZAD, un barredor de radicales libres que actua sobre la membrana celular estabilizándola e inhibiendo la activación de la peroxidación lipídica, la salida masiva de aminoácidos excitotóxicos, y, consecuentemente el incremento en la concentración intracelular de calcio. Otro de los compuestos utilizados ha sido la DIZOCILPINA, un potente antagonista de los receptores NMDA, con el fin de bloquear el paso de calcio al interior de la célula acoplado a los canales iónicos asociados a estos receptores, y por último, hemos administrado un antagonsita de los canales iónicos asociados a estos receptores, y por útlimo, hemos administrado un antagonista de los canales de calcio tipo L, el NIMODIPINO, que bloquea otra de las principales vías de entrada de este ión en el interior de la célula. También administramos la combinación de los tres compuestos con el fin de establecer la exisencia de un posible sinergismo potenciador. Los estudios se han llevado a cabo en ratas sometidas a isquemia cer