Neuroesteroidogénesis y supervivencia neuronal

Resumen

Las hormonas esteroídicas son sintetizadas en tejidos esteroidogénicos clásicos como las glándulas adrenales, las gónadas o la placenta y después se vierten al torrente sanguíneo para ser transportadas hasta sus tejidos diana. Tras atravesar la barrera hematoencefálica, alcanzan el cerebro, donde regulan la actividad neuroendocrina y otras funciones no reproductivas como la supervivencia neuronal, la neurogénesis, o la plasticidad sináptica. Sin embargo, el cerebro no es sólo una diana de los esteroides, sino que también es un órgano esteroidogénico per se, ya que posee las enzimas y los precursores necesarios para la biosíntesis de esteroides. Entre éstos, uno de los más importantes y más estudiados es el estradiol. Dado que el estradiol tiene particular elevancia como factor trófico en el cerebro, nuestros estudios se encaminan a estudiar su efecto en la neuroprotección así como la implicación de los dos principales puntos de control de su síntesis: StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein) y aromatasa. La aromatasa se encarga directamente de la biosíntesis de estradiol, y es la última etapa de control. StAR, por su parte, se encuentra al principio de la ruta y es el paso limitante para la síntesis de todos los esteroides. Esta tesis doctoral se centra en los aspectos que relacionan la supervivencia de las neuronas en condiciones de daño cerebral con la síntesis de esteroides in situ. En primer lugar, se estudió el efecto neuroprotector del estradiol en el hipocampo tras la administración de ácido kaínico, y en la oliva inferior tras la administración de 3-acetilpiridina, y se demostró que este efecto depende de la actividad de los receptores de estrógeno y de su interacción con IGF-1 (Insulin-like Growth Factor). Posteriormente, se caracterizó el efecto de las hormonas de origen gonadal en la supervivencia de las neuronas, y que depende de la conversión a estradiol mediante la enzima aromata