Mecanismos y señales que regulan el transporte nuclear del factor de transcripción PacC en "Aspergillus nidulans"

Abstract

La regulación de la expresión génica en respuesta al pH ambiental en le hongo filamentoso Aspergillus, está mediada pro la vía de señalización formada por los productos de traducción de los genes pal y de factor de transcripción pacC. Una parte importante de la modulación de la respuesta está determinada por la regulación de la localización subcelular del efector final de la vía, PacC . Mi objetivo era analizar qué señales, transportadores y mecanismos determinan la localización subcelular de PacC. Para ello se utilizaron abordajes de tipo genético, molecular, proteómico y de biología celular, cuyos resultados han permitido establecer que PacC posee, al menos, dos señales de localización nuclear (NLS). La NLS1, situada en el tercer dedo de zinc, esta formada por residuos básicos de lisina en los que solapan las funciones de NLS y de unión al DNA. Esta señal es activa en cualquier situación y capaz de mediar el transporte de todas la formas fisiológicas de PacC. Se ha identificado un posible transportador, la cariooferina KapM, homólogo en A.nidulans de la exprotina-t de metazzos. La NLS2 es una señal de tipo bipartito clásico que es capaz de interaccionar in vitro con el transportador KapA/importina alfa, y de mediar in vivo el transporte nuclear de la forma PacC53kDa de manera dependiente del pH del medio. En el trabajo se propone un mecanismos de activación de la NLS2 en respuesta al pH ambiental mediante la pérdida de las interacciones intramoleculares existentes en al forma PacC72kDa. Así mismo, se demuestra que, durante el periodo de mitosis en A.nidulans, en el que el transporte nuclear no es activo, PacC permanece retenido en el núcleo gracias a su capacidad para unirse a la cromatina.