Estudio del efecto cardíaco de un nuevo donador de óxido nítrico en un modelo experimental de cardiopatía hipertensiva

Resumen

En los desordenes cardiovasculares como la hipertrofia y la insuficiencia cardíaca existe una producción reducida de óxido nítrico (NO) en el corazón. La terapia con nitratos convencionales está limitada por la aparición de efectos adversos como los episodios hipotensivos y el desarrollo de tolerancia a largo plazo. El nuevo donador de NO, denominado LA-419, ha demostrado poseer propiedades anti-trombóticas y anti-isquémicas importantes sin desarrollar tales efectos. El objetivo de la presente Tesis Doctoral fue analizar el efecto del tratamiento crónico con el nuevo donador de NO, LA-419, sobre el remodelado cardíaco asociado al desarrollo de hipertrofia cardíaca. La hipertrofia ventricular izquierda (HVI) fue inducida por estenosis aórtica en ratas macho Sprague-Dawley. El tratamiento con LA-419 (30 mg/kg/día) comenzó una vez que la HVI estaba establecida. El análisis de diferentes parámetros morfométricos (como el peso del corazón, el cociente peso corazón/corporal y el diámetro del VI) determinó el grado de desarrollo de hipertrofia cardíaca y el análisis histológico nos reveló la presencia de fibrosis intersticial y perivascular. La presión arterial fue determinada a través de la canulación de la carótida izquierda. El nivel de expresión de la principal enzima encargada de sintetizar el NO en el corazón (la óxido nítrico sintasa endotelial o eNOS) y de sus reguladores alostéricos, la chaperona Hsp90 y caveolina-3, se determinaron mediante la técnica de Western Blot. El contenido en cGMP fue analizado por enzimoinmunoensayo. Los resultados más significativos obtenidos en este trabajo de investigación fueron que el tratamiento con LA-419 era capaz de disminuir todos los parámetros utilizados para definir la presencia de HVI, así como de prevenir la aparición de la fibrosis que mostraban los animales hipertróficos. Todos estos cambios fueron observados sin modificación alguna de la hipertensión arterial que los animales...