Efecto de la descontaminación digestiva selectiva sobre el daño pulmonar inducido por la ventilación mecánica

Resumen

I Introducción.- La ventilación mecánica (VM) con volumen corriente (volumen tidal, VT) elevado se asocia con inflamación pulmonar y daño sistémico. Objetivos.- Demostrar el efecto modulador de la descontaminación digestiva selectiva (DDS) sobre la respuesta inflamatoria pulmonar y sistémica a la ventilación VM con VT elevado. Material y métodos.- Ratas Sprague-Dawley anestesiadas y traqueostomizadas fueron aleatorizadas a uno de los siguientes grupos de tratamiento: (1) VT bajo (VT igual a9ml por kg mas PEEP igual a5cmH2O, por 2.5 h) (n igual a10); (2) VT elevado (VT igual a25ml/kg mas PEEP igual a0cmH2O x 2.5 h) (n igual a20); (3) VT bajo mas DDS (n igual a10); (4) VT elevado mas DDS (n igual a20). Los animales recibieron 24 horas antes del periodo de VM DDS (polimixina E 15mg/kgmas tobramicina 6mg/kg) o placebo. Al final del período de VM los animales fueron exanguinados y se extrajeron muestras de suero y de tejido pulmonar para la determinación de la concentración (ELISA) y de la expresión en tejido (real-time PCR) de IL-6, MIP-2, MCP-1, TNF-alpha. También se extrajo el lavado broncoalveolar (LBA) para la cuantificación de IgM y proteínas totales. El pulmón izquierdo se fijó para su posterior estudio histológico (Hematoxilina eosina y apoptosis). Todos los procedimientos siguieron los principios del cuidado de animal de laboratorio (EU 86/609/CEE24-11, RD 1201/2005 BOE 10-10, ley 32/2007 BOE 7-11). Se compararon los grupos mediante ANOVA factorial analizando los efectos de la VM y del tratamiento con DDS. Resultados.-Efectos de la VM: VM con VT elevado, en comparación con VT bajo, se asoció con aumento de IgM en el LBA, aumento de la concentración pulmonar de TNF-alpha, MCP-1 así como aumento de la expresión de IL-6 y MCP-1, presencia de membranas hialinas y apoptosis en el tejido pulmonar; en el suero, con aumento de la concentración de MIP-2; y en el intestino, con una menor concentración de MIP-2 y una menor expresión de MIP-2. A nivel pulmonar los efectos fueron más marcados en las ratas que presentaban PIP mayor igual que 27 cm agua en comparación con PIP menor de 27 cm agua. Efectos de la DDS: El tratamiento con DDS: (A) en ratas sometidas a VT elevado se asoció con una atenuación de la hiper-permeabilidad alveolocapilar y de la respuesta inflamatoria pulmonar (menor elevación de la concentración tisular de TNF-alpha, IL-6, y MCP-1); en el suero, con una disminución de la concentración de TNF-¿ e IL-6. (B) En los animales que recibieron VM con VT elevado y con PIP basal elevada, el tratamiento con DDS se asoció con una disminución de la concentración de TNF-alpha y IL-6 (sistémico y pulmonar). Conclusiones.- (1) El tratamiento con DDS atenúa la respuesta inflamatoria pulmonar y sistémica asociada a la VM utilizando VT elevado. (2) La flora intestinal modula la respuesta pulmonar a un estímulo inflamatorio. (3) Los efectos nocivos de la VM con VT elevado se aprecian sólo en los animales que presentan un valor elevado de PIP.