Implicación del sistema cannabinoide endógeno en la dependencia a drogas de abuso

Resumen

Esta Tesis doctoral pretende, como objetivo global, evaluar el papel que desempeña el sistema cannabinoide endógeno en la adicción a drogas de abuso. Para ello nos planteamos dos objetivos básicos. El primero consiste en evaluar la posible existencia de mecanismos de dependencia a cannabinoides similares a los descritos para otras drogas de abuso. El interés que generan los cannabionoides en relación a su posible uso terapéutico en determinadas patologías ha incrementado el debate acerca de los problemas de salud resultantes de su consumo prolongado. En este sentido, es importante determinar si el consumo crónico de cannabionoides induce el desarrollo de tolerancia a cannabionoides conlleva la aparición de dependencia física con manifestaciones de abstiencia comparables a las que producen otras drogas cuando se abandona su consumo crónico, con objeto de evaluar tanto las consecuencias de la interrupción del tratamiento a largo plazo con agentes cannabinomiméticos de una patología, como los peligros de salud reales derivados del uso lúdico. Otro de los focos de estudio que ha generado una gran controversia es la posibilidad de que el consumo de cannabionoides favorezca el consumo de drogas con mayor poder adictivo. A ese respecto, existen evidencia de que el consumo de heroína, tabaco y alcohol es más habitual en individuos consumidores de cannabis. Sin embargo, las conclusiones que se obtienen en estos trabajos se basan en estudios de correlación y no en causación por lo que son necesarias ulteriores investigaciones en este ámbito. El segundo objetivo básico de esta tesis doctoral consiste en establecer desde un punto de vista bioquímico y/o farmacológico la implicación del sistema cannabinoide endógeno en la dependencia a drogas de abuso diferentes del cannabis. La localización anatómica del receptor CB1 sugiere una implicación indirecta del sistema cannabinoide endógeno en la modulación de la ruta depaminérgica mesocorticolímbica que podría ser la responsable de las acciones de los cannabinoides en los procesos de refuerzo y respuestas motivacionales pero que también pdoría afectar a la capacidad reforzante de otras drogas de abuso. Si esto es así, cabría esperar que la exposición crónica a diferentes drogas de abuso afectara a la actividad endocannabinoide sobre todo en las regiones cerebrales implicadas en la adicción. Asimismo, la manipulación farmacológica del sistema cannabinoide endógeno podría ser efectiva en los que se refiere a la atenuación del comportamiento de búsqueda compulsiva de una droga como sugieren algunos estudios