Electronic spectroscopy of propofol, propofol homomers ad their hydratated clusters

Resumen

Este trabajo comprende el estudio de las interacciones de naturaleza no covalente, presentes entre los anestésicos y los aminoácidos del centro activo, mediante el empleo de técnicas espectroscópicas en expansiones supersónicas. En una primera parte se modelan las interacciones entre la benzocaina y argón con el fin de comprender los sistemas gobernados por fuerzas dispersivas, los cuales son los responsables de las interacciones entre la benzocaina y los grupos CH3 de los aminoácidos isoleucina y leucina. El trabajó ha sido completado con la determinación de energías de enlace. La segunda parte, siendo el núcleo de esta tesis, se centra en el estudio de uno de los anestésicos más empleados: el propofol. Una vez comprendida la espectroscopia de dicha molécula, cuya estructura recuerda a la del fenol, se ha realizado un estudio exhaustivo sobre su solvatación al añadir, una a una, moléculas de agua: propofol¿W1-9. Seguidamente, el proceso de auto-agregación de los homómeros ha sido caracterizado, obteniendo información de los complejos propofol1-6, siendo el propofol6 uno de los sistemas más grandes jamás resuelto mediante expansiones supersónicas. Con el fin de comprender ambos sistemas, se ha estudiado el efecto de la mezcla de ambos, variando el número de moléculas de propofol y agua: propofol2¿W1-7, propofol3¿W1 y propofol4¿W1. Por último, con el fin de modelar las interacciones que tienen lugar entre propofol y el canal iónico GABAA, se han estudiado las interacciones entre el anestésico y los residuos de los animoácidos, tirosina y treonina, en los cuales se ha demostrado tener lugar dicho efecto: propofol¿phenol y propofol¿isopropanol.