Study of the neurobiological mechanisms underlying the effects of delta9-tetrahydrocannabinol on hippocampal memory and plasticity

Résumé

El cànnabis és una de les drogues il·lícites més consumides a tot el món, principalment amb propòsits recreatius. Actualment, l’interès del cànnabis i els seus derivats amb finalitats terapèutiques està augmentant i la controvèrsia sobre els seus efectes beneficiosos i perjudicials ha estat palès en la societat. En aquesta Tesi utilitzem models murins per a estudiar els mecanismes estructurals, funcionals i moleculars implicats en els efectes perjudicials del THC sobre la memòria hipocampal. En concret, vam detectar que una sola exposició al THC altera el sistema del proteasoma, un component clau en l’homeòstasi de les proteïnes cel·lulars. A més, vam descriure com una sola exposició al THC és suficient per alterar transitòriament la plasticitat estructural de l’hipocamp i l’estat de fosforilació de proteïnes relacionades amb la plasticitat. Finalment, vam caracteritzar l’efecte d’una exposició repetida a una dosi baixa i no amnèsica de THC sobre la memòria i la plasticitat estructural i funcional. De forma global, hem combinat enfocs conductuals i bioquímics per avançar en el coneixement dels mecanismes neurobiològics subjacents a les alteracions de la memòria produïdes pel THC.