Efecto de los bifenilos policlorados en el potencial invasivo tumoral y el desarrollo cardíaco in vitro

Résumé

El cáncer y las enfermedades cardiovasculares son en la actualidad las principales causas de mortalidad a nivel mundial. El rápido desarrollo socioeconómico experimentado durante el último siglo ha traído consigo la producción e introducción en el ambiente de millones de sustancias químicas sin suficiente control toxicológico. El incremento experimentado en los últimos años en la incidencia y mortalidad causadas por el cáncer y las enfermedades cardiovasculares no puede ser explicado únicamente por el aumento en el tamaño poblacional, el envejecimiento y factores como la dieta y el estilo de vida. Cada vez existe mayor evidencia de que la exposición a determinados factores ambientales incrementa el riesgo de cáncer y enfermedades cardiovasculares. Entre estos contaminantes ambientales se encuentranlos bifenilos policlorados (PCBs). Los PCBs son compuestos químicos fabricados para su comercialización desde el año 1920. Su estabilidad y propiedades propiciaron su uso comercial (en plásticos, pinturas, pesticidas...) y que se distribuyeran a nivel mundial en el medio ambiente. Su amplia distribución, su resistencia a la degradación y su lipofilicidad son las responsables de que hayan entrado en la cadena alimentaria y sigan detectándose en la actualidad en el aire, alimentos e incluso leche materna humana, en niveles que exceden los valores de referencia establecidos por la EFSA. Los PCBs son conocidos actualmente por ser contaminantes orgánicos persistentes y carcinógenos. Sin embargo, aún existe a día de hoy controversia sobre la relación entre la exposición a PCBs y su correlación con el cáncer de mama y el melanoma, y su potencial cardiotóxico durante el desarrollo embrionario apenas ha sido estudiado. Por ello, se decidió estudiar el efecto de una mezcla representativa de la contaminación ambiental por PCBs (Aroclor 1254) sobre el potencial invasivo de líneas tumorales humanas y sobre las propiedades cinemáticas y dinámicas de cardiomiocitos derivados de células ES mediante diferenciación in vitro.Los resultados obtenidos revelan que la exposición al Aroclor 1254 incrementa sobremanera la capacidad invasiva y migratoria de las líneas tumorales de cáncer de mama (MCF-7/AZ y MCF-7/6) y melanoma (HT-144 y A375) estudiadas. Para ello, la mezcla de PCBs induce la secreción de MMPs (MMP2 y MMP9), favorece la transición epitelio-mesénquima y altera además las dinámicas celulares a través de la activación de la señalización de RhoA. La inhibición de ROCK es capaz de revertir completamente el efecto proinvasivo inducido por los PCBs. La exposición a PCBs durante la cardiomiogénesis temprana altera la frecuencia cardíaca, las propiedades contráctiles y la organización estructural del sincitio latiente.Nuestros resultados muestran que los PCBs son importantes agentes etiológicos en el cáncer de mama y el melanoma, así como en el futuro desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Esta tesis aporta un mayor conocimiento del riesgo actual que supone la exposición a PCBs y pone de manifiesto la necesidad de un mayor estudio del riesgo que supone la exposición a contaminantes ambientales en la salud humana.