Role of VEGFC C-terminal fragment in colorectal cancer with metastatic capacity

Resumo

En el siglo XXI, el cáncer se ha convertido en la segunda causa de muerte en todo el mundo. Esta enfermedad es el resultado de un conjunto de mutaciones, provocando que las células crezcan, se dividan y se propaguen sin control, dando lugar a que se desarrolle metástasis.El cáncer colorrectal, (CCR) el cual se puede originar tanto en el colon como en el recto, se encuentra entre los cánceres con mayor mortalidad a nivel mundial. Varias investigaciones han demostrado que en el CCR existen bucles autocrinos, que juegan un papel importante en la iniciación y progresión del cáncer. Los factores de crecimiento están involucrados en esta estimulación autocrina, entre ellos cabe destacar los miembros de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), aunque al principio se creía que su función solo se limitaba a la permeabilidad vascular y la angiogénesis de manera paracrina.El presente trabajo se ha centrado en el estudio de VEGF-C, ya que se ha demostrado su importante implicación en el microambiente tumoral del CCR. Además, nuestro laboratorio estudia las proteínas convertasas, las cuales son necesarias para para la maduración y activación del VEGFC. Las convertasas concretamente cortan entre el C-terminal silk homology domain (SHD) y el VEGF homology domain(VHD), desprendiendo el fragmento C-terminal.Hasta la fecha, se creía que el fragmento C-terminal liberado durante la escisión pro-VEGF-C no tenía ninguna función, pero hemos dedicado nuestro esfuerzo a dilucidar su papel en el CCR; siendo este el objetivo de la presente tesis. Para ello hemos realizado una serie de experimentos tanto in vitro como in vivo que han demostrado que el fragmento C terminal del VEGFC muestra características protumorales que le presentan como una diana para el CRC.