Síntesi en dissolució i fase sòlida de nous derivats primidínics amb una alta diversitat molecular

  1. Font Gimbernat, David
Dirigida per:
  1. José Manuel Villalgordo Soto Director/a
  2. Montserrat Heras Corominas Director/a

Universitat de defensa: Universitat de Girona

Fecha de defensa: 24 de de setembre de 2004

Tribunal:
  1. Fernando Pedro Cossío Mora President
  2. Lidia Feliu Soley Secretari/ària
  3. Mercedes Álvarez Domingo Vocal
  4. Soler Jaume Camps Vocal
  5. José Ignacio Borrell Bilbao Vocal

Tipus: Tesi

Teseo: 106846 DIALNET lock_openTDX editor

Resum

En aquest treball sha desenvolupat una metodologia eficaç envers la síntesi de diferents derivats pirimidínics amb un alt grau de diversitat molecular. Aquesta metodologia es basa en la S-alquilació selectiva dels 2-tiouracils (2) utilitzats com a material de partida. Aquesta reacció es realitza amb bromur de benzil quan es treballa en dissolució, o bé amb la reïna de Merrifield quan la química és sobre suport sòlid. Seguidament, salquila selectivament làtom doxigen de les benzilsulfanilpirimidinones (3) mitjançant la reacció de Mitsunobu, o bé utilitzant diferents halurs dalquil en presència duna base. Amb les 4-alcoxipirimidines (4) es realitzen diverses transformacions químiques, per exemple, addicions de Grignard, reducció i posterior metilació del grup carbonil (quan R2 = CH2COPh), etc. Posteriorment, soxida el grup sulfanil a sulfona utilitzant m-CPBA. Finalment es desplaça la funció sulfona amb diversos nucleòfils. Gràcies a aquesta metodologia shan preparat diferents 2-amino-4-alcoxipirimidines (7, Nu = RRN) en dissolució i sobre suport sòlid. Mitjançant algunes variacions shan pogut obtenir altres derivats pirimidínics: - 4(3H)-pirimidinones 2,6-disubstituïdes (8, Nu = RRN, ArO, RRRC), preparades a partir de la hidròlisi del grup alcòxid (OR5) dels compostos (7) en medi àcid. - imidazo[1,2-a]pirimidinones (9 o 10, n = 1) i pirimido[1,2-a]pirimidinones (9 o 10, n = 2). Els compostos (9) shan obtingut selectivament a través duna ciclació intramolecular de les pirimidines (7, Nu = aminoalcohols) utilitzant àcid sulfúric. Quan shan ciclat els compostos (8, Nu = aminoalcohols) mitjançant una reacció de Mitsunobu intramolecular, shan obtingut els regioisòmers (9) i (10) en diferents proporcions en funció dels grups presents en lanell. - pirimidines funcionalitzades amb restes d?-arilglina (11). La funció arilglicina sha preparat mitjançant la condensació damines (4, R2 = CH2CHR3NHR4) amb àcid glioxàlic i àcids arilborònics (reacció de Petasis). Loxidació del grup sulfanil dels compostos (11) a sulfona utilitzant m-CPBA ha provocat també loxidació de làtom de nitrogen de larilglicina. Alguns daquests derivats pirimidínics han mostrat ser inhibidors del Mycobacterium tuberculosis.