Modulacion de la liberacion de acetilcolina y dopamina en sinaptosomas de estriado de rata a traves de los receptores de la subfamilia d2 de la dopamina

Zusammenfassung

Se estudió la capacidad de los receptores presinápticos de la subfamilia D2 de la dopamina para modular la liberación espontánea de acetilcolina (ACh) y dopamina (DA) en el cuerpo estriado, así como los posibles mecanismos implicados. Para ello, se estudió la liberación de (3H)-ACh y (3H)-DA utilizando la técnica de superfusión de sinaptosomas y se valoró el efecto de dos agonistas con afinidad por los receptores D2 y D3 de la DA, el quimpirol y el 7-OH-DPA1, y el haloperidol, un antagonista de los receptores de la subfamilia D2 de la DA. Los resultados obtenidos mostraron que ambos agonistas inhibian la liberación basal de (3H)-ACh a través de la misma población homogénea de receptores. Además, estudios de fijación de radioligandos, indican que los receptores presinápticos en el estriado serían del subtipo D2. La activación de los receptores D2 moduló la liberación de (3H)-ACh con igual eficacia en condiciones basales que tras despolarizar la preparación sinaptosomal con K+ 15 mM o con bloqueantes de canales de K+, por lo que el mecanismo implicado no sería dependiente del potencial de la membrana y por tanto no implicaría canales de Ca2+ dependientes de voltaje. Además, tampoco los canales de K+ sensibles a 4-aminopiridina, tetraetilamonio y quinina estarían implicados en la activación de los receptores D2. Por último, se observó que el quimpirol inhibía la liberación basal de (3H)-DA a través de los receptores D2 de la DA. No obstante, el 7-OH-DPAT a bajas concentraciones inhibió la liberación de (3H)-DA a través de los receptores D2. En cambio, concentraciones superiores de este agonista aumentaban la liberación de (3H)-DA. El efecto facilitador de 7-OH-DPAT fue insaturable pero reversible y no era dependiente de la presencia de Ca2+ extracelular. Además, este efecto no implicaría la despolarización del terminal dopaminérgico, ni la interacción del fármaco con el sistema de reca