Addicions conjugades a lactames bicicliques derivades del fenilglicinol. Sintesi en antioselectiva de piperidines 3,4- i 3,4,5-substituïdes

Resumo

La adición conjugada de cianocupratos de orden inferior a las lactamas insaturadas derivadas del fenilglilcinol transcurre con buenos rendimientos y elevada selectividad facial. En aquellas que poseen un sustituyente etilo en posición contigua al carbono electrófilo del doble enlace proporciona estereoselectivamente productos con una relación cis entre el sustituyente carbonado introducido y el grupo etilo. Estos resultados pueden justificarse considerando que la conformación del anillo de piperidina se halla condicionada por la configuración de un estereocentro, independientemente de la presencia de un sustituyente etilo, y que el ataque del cianocuprato tiene lugar bajo control estereoeléctrónico proporcionando el producto de control cinético debido a la irreversibilidad de la reacción. Por otro lado, la adición de aniones estabilizados a una lactama insaturada que posee un sustituyente etilo contiguo al carbono electrófilo del doble proporciona compuestos que guardan una relación trans entre el sustituyente carbonado introducido en la adición y el grupo etilo. La estereoselectividad observada es atribuible a la reversibilidad de la reacción de adición conjugada de aniones estabilizados, lo que conduce al compuesto termodinámicamente más estable. La utilidad sintética de las anteriores reacciones de adición conjugada se ha puesto de manifiesto con la síntesis enantioselectiva de diversas piperidinas cis- y trans-3,4-disustituidas: * Con la síntesis del fármaco antidepresivo (-)-paroxetina se demuestra la posibilidad de obtener ambos enantiómeros de derivados del trans-4-aril-3-piperidinametanol a partir del (R)-fenilglicinol. * Se preparan las 4-arilpiperidinas cis-3,4-disustituidas: (3S, 4S)-3-etil-4-fenilpiperidina, (4S, 5S)-5-etil-4-fenil-2-piperidona, así como la piperidina trisustituida (3S, 4R, 5S)-5-etil-4-fenil-3-piperidinametanol. * Se preparan los derivados de la piperidina-4-acetato: cis-(3S,