Estudio de las interacciones moleculares entre lipidos en membranas

Resum

SE HAN CARACTERIZADO LAS INTERACCIONES MOLECULARES DEL FACTOR DE ACTIVACION DE PLAQUETAS (PAF), LA VITAMINA E (ALFA-TOCOFEROL), EL COENZIMA Q10, LA ESFINGOMIELINA Y EL COLESTEROL EN MODELOS DE MEMBRANA FORMADOS POR DIVERSOS FOSFOLIPIDOS COMO LA DIPALMITILFOSFATIDILCOLINA, DIELAIDILFOSFATICILCOLINA Y DIMIRISTILFOSFATIDILETANOAMINA. LAS PRINCIPALES TECNICAS EMPLEADAS HAN SIDO LA CALORIMETRIA DIFERENCIAL DE BARRIDO, LA ESPECTROSCOPIA INFRARROJA POR TRANSFORMADA DE FOURIER Y LA RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR DE 31P Y 13C, QUE SE HAN COMPLEMENTADO EN ALGUNOS CASOS CON LA MICROSCOPIA ELECTRONICA DE CRIOFRACTURA Y LA MICROSCOPIA DE CONTRASTE DE FASES. LOS RESULTADOS INDICAN QUE LOS CARBONOS DEL ALFA-TOCOFEROL EN LAS POSICIONES CH3-5A Y CH3-7A SE ORIENTAN HACIA LA SUPERFICIE DE MEMBRANA, FAVORECIENDO LA LOCALIZACION DEL GRUPO HIDROXILO DEL ANILLO POLAR EN LA INTERFASE LIPIDO/AGUA. ADEMAS, ESTE COMPUESTO ES CAPAZ DE INDUCIR Y ESTABILIZAR ESTRUCTURAS DE BICAPA EN FOSFOLIPIDOS ASIMETRICOS QUE FORMAN FASES MICELARES, EJERCIENDO ADEMAS UN PAPEL PROTECTOR EN MODELOS DE MEMBRANA FRENTE A AGENTES ALTAMENTE DESESTABILIZADORES COMO LA LISOFOSFATIDILCOLINA. POR OTRA PARTE, EL COMPORTAMIENTO TERMOTROPICO DE LA DIMIRISTILFOSFATIDILETANOLAMINA DEPENDE DE PARAMETROS MUY DIVERSOS, OBTENIENDOSE DISTINTAS FASES SEGUN EL PROCEDIMIENTO DE HIDRATACION SEGUIDO Y LA INCUBACION A BAJAS TEMPERATURAS. ALGUNAS DE ESTAS FASES SON ESTABILIZADAS CUANDO SE AÑADE ALFA-TOCOFEROL. EN LO QUE SE REFIERE AL PAF, Y ANALOGOS ASIMETRICOS COMO LISOFOSFATIDILCOLINA Y LISOPAF, SE OBSERVA UN EFECTO FLUIDIFICADOR EN MEMBRANAS FORMADAS POR DIELAIDILFOSFATIDILCOLINA, CON LA APARICION DE DOMINIOS ENRIQUECIDOS EN PAF. SIN EMBARGO, EN MEMBRANAS DE DIPALMITILFOSFARIDILCOLINA SE FAVORECE LA FASE GEL FRENTE A LA FASE LIQUIDO-CRISTALINA Y NO SE DETECTA SEPARACION LATERAL DE FASES. EN AMBOS TIPOS DE MEMBRANAS Y A ELEVADAS CONCENTRACIONES DE ESTOS FOSFOLIPIDOS ASIMETRICOS SE PRODUCE MIC