Influencia del endotelio en las respuestas vasculares mediadas por adrenoceptores alfa-1papel en el envejecimiento y la hipertension

Résumé

Se ha estudiado el papel del endotelio (e) en las modificaciones asociadas a la hipertension y el envejecimiento en las respuestas adrenergicas alfa 1 en arteria aorta (a) y caudal (ac) de rata. Los resultados sugieren que la ac y a son dos modelos funcionales diferentes, siendo la eficiencia de acoplamiento estimulo- respuesta asociada a los adrenoceptores alfa 1 mayor en la ac que en la a. En a la contraccion mediada por los adrenoceptores alfa 1 depende, fundamentalmente, de la entrada extracelular, y en la ac de la liberacion intracelular de calcio. Los estudios de fijacion con radioligandos demuestran que la ac contiene los subtipos alfa 1a y alfa 1b (60:40) que no estarian asociados especificamente con estas vias de movilizacion de calcio. La modulacion endotelial de la respuesta contractil mediada por los adrenoceptores alfa 1 depende de la reserva funcional del tejido estudiado. La ausencia de e y la inhibicion de la sintesis endotelial de no, potencian las respuestas contractiles inducidas por agonistas de los adrenoceptores alfa 1 en la a. Sin embargo, en la ac solo se observo potenciacion cuando se disminuyo la reserva funcional, sugiriendo que los efectos del no podrian estar relacionados con un aumento en la eficiencia de acoplamiento de estos receptores a mecanismos de transduccion independientes del recambio de fosfoinositidos. En la a, el envejecimiento no afecta ni la respuesta contractil ni a la acumulacion de fosfatos de inositol (ips) promovida por estimulacion de los adrenoceptores alfa 1 y la denudacion endotelial aumenta la potencia contractil de la noradrenalina (na). En la ac, el envejecimiento aumenta la contraccion maxima (e max) en respuesta a la na sin observarse cambios en la formacion de ips. La eliminacion del e en ratas viejas produce una disminucion de la potencia y del e max a la na. En la a, la hipertension disminuye la potencia contractil a la na sin modificar la acumulacion de ips. Sin emb