Utilidad de diversos polimorfismos genéticos como variables pronósticas en el infarto de miocardio y cáncer de endometrio

Résumé

Se ha llevado a cabo un estudio de casos (n=432) y controles (n=442) para estimar la implicación de una serie de polimorfismos genéticos en el desarrollo de infarto de miocardio. En el ADN de ellos se determinaron los siguientes polimorfismos: inserción/deleción (I/D) de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA), 4G/4G del inhibidor del activador del plasminógeno tipo I (PAI-I), A/C del receptor tipo I de la angiotensina 2 (AT1R) y A1/A2 de la glicoproteína plaquetaria GpIIIa. La incidencia de diabetes en la población infartada fue del 40%, prácticamente el doble de la media nacional. En el infarto precoz, la frecuencia del alelo I estaba significativamente disminuida. El resto de los polimorfismos no se asoció con infarto. Con estos resultados se procedió a analizar los polimorfismos en individuos diabéticos, con o sin infarto (n=300). Los diabéticos que infartaron tenían menor frecuencia del alelo I y del 4G que aquéllos que no infartaron. Puesto que el alelo D podía estar condicionando el desarrollo de resistencia insulínica, y ésta a su vez de diabetes e infarto, se usó una población euglicémica y sin infarto, en donde se determinaron los niveles de glulcosa, insulina y HOMA IR (n=465). El alelo D se asoció con mayores niveles de glucosa, insulina y de HOMA IR, es decir, con una mayor probabilidad de desarrollar resistencia insulínica, en personas con sobrepeso u obesas. En una población de 167 pacientes con cáncer de endometrio, en la cual la resistencia insulínica puede estar implicada, el polimorfismo no contribuyó al desarrollo de la enfermedad, pero en la serie completa, el alelo I se asoció con invasión vascular, y en tumores en estadío I con menores niveles de receptores de progesterona y mayor contenido en células en fase-S. Asimismo, el alelo I condicionó la aparición de recidiva en el subgrupo de pacientes no diabéticas. Estos resultados indican que el alelo I juega un papel protector e