Síntesis de espiranos azabicíclicos y decahidroquinolinas dirigidas a la preparación de productos naturales con el motivo estructural de 1-azaspiro[4.5]decano

Résumé

La presente Tesis Doctoral se enmarca dentro de un proyecto de síntesis de productos naturales azapolicíclicos. En el transcurso de la misma se han desarrollado diversas metodologías para la síntesis de azaspiro[4.5]decanos polifuncionalizados de forma racémica y enanitopura. Se ha estudiado la utilidad sintética de estos últimos como intermedios en la síntesis de los sistemas azatricíclicos del FR901483 y las cilindricinas. Los resultados más significativos se obtienen con la reacción de haluros de vinillo sobre enolatos de cetona catalizada por paladio y la reacción radicalaria de tricloroacetamidas como proadicales y sililenoléteres como aceptores radicalarios. Por otra parte, se ha implantado una nueva metodología sintética concisa y versátil para la preparación de decahidroquinolinas y octahidroindoles funcionalizados basada en la iodoaminociclación de bishomoalilaminas. La reacción de 2-alil-N-bencilciclohexilaminas con NIS permite el acceso a 3-iododecahidroquinolinas que por tratamiento con alúmina conducen a 3-hidroxidecahidroquinolinas y/o 2-hidroximetiloctahidroindoles con retención de configuración. Esta estrategia desarrollada en la última parte de la tesis abre una nueva ruta sintética para acceder a los sistemas tricíclcios de las cilindricinas, la fasicularina y el policitorol a través de las decahidroquinolinas correspondientes.