Síntesis enantioselectiva y elucidación configuracional de los terpenoides Nakamurol A y Xilarenal A

Résumé

Durante la realización de la presente Tesis Doctoral se ha establecido que el método más eficiente para la síntesis de la (4ª"S,5R")-4a,5-dimetil-4,4a,5,6,7,8-hexahidronaftalen-2(3"H")-ona ()-3 desarrollado hasta el presente consiste en la doble alquilación de la ("R")-3-metilciclohexanona para generar un precursor de la lactona de enol bicíclica de Piers. La apertura de la misma por reacción con el derivado lítico del metilfosfonato de dimetilo y subsiguiente reacción de Wadsworth-Emmons intramolecular rinde la enona ()-3 de manera satisfactoria. Por contra, para el acceso al enantiómero (+)-3, el método más eficiente consiste en la preparación de la cetona de Wieland-Miescher y la transformación del grupo carbonilo aislado en un grupo metilo mediante un proceso de integración diastereoselectivo. Se ha establecido la configuración relativa del C13 y la configuración absoluta del diterpenoide (+)-nakamurol A, mediante síntesis total del ()-nakamurol A. La identificación de los datos de RMN (1H y 13C) comparando los descritos para el producto natural y el sintetizado así como la medida del poder rotatorio del producto sintetizado permiten elucidar en base al proceso de síntesis la configuración absoluta del producto natural. Se ha determinado de forma inequívoca la configuración del C13 mediante un proceso de síntesis enantioespecífico que tiene como etapa clave una epoxidación asimétrica de Sharpless. La configuración queda establecida no sólo en base de la esperada selectividad en base al reactivo empleado, sino también por análisis pormenorizado de los datos de RMN. La primera síntesis total del nakamurol A, consta de 20 etapas. También se ha establecido un ruta más corta (16 etapas) pero que carece de estereoselectividad en la formación del centro estereogénico en C13. Se ha establecido la configuración absoluta del sesquiterpenoide xilarenal A mediante síntesis total y comprobación de la identidad en los datos de RMN y poder rotatorio entre los registrados a partir de la muestra sintetizada y los descritos para el producto natural. Se ha establecido la estereoselectividad en las reacciones de gamma-oxidación y alfa'-alquilación en el compuesto bicíclico intermedio 3. ENGLISH