Receptores 5-ht4 de serotonina y sus variantes de "splicing". Estudios neuroanatómicos y funcionales

Résumé

La existencia de receptores 5-HT4 de serotonina se conoce desde 1988, año en que fue descrito el primer receptor de esta familia por Dumuis y colaboradores en neuronas de colículo de ratón. La estimulación de este primer receptor 5-HT4 descrito daba lugar a un incremento de cAMP y era insensible al tratamiento con los antagonistas para las tres familias de receptores de serotonina descritas hasta la fecha 5-HT1, 5-HT2 y 5-HT3 (Dumuis et al., 1988g). Desde entonces hasta la fecha se han descrito diez variantes de splicing del receptor 5-HT4 en mamífero (humano, ratón y rata), nueve de las cuales difieren en su extremo carboxilo terminal (Bender et al., 2000f) (Vilaró et al., 2002e) (Bockaert et al., 2004e) (Brattelid et al., 2004f). Además se ha relacionado este receptor con múltiples funciones dentro de las cuales destacan la liberación de dopamina, acetilcolina y serotonina (De Deurwaerdere et al 1997, Consolo et al 19994; Matsumoto et al 2001, Ge and Barnes 1996). Sin embargo, aún se desconoce la localización de los receptores 5-HT4 que mediarían estos efectos. Con este trabajo hemos querido aportar luz sobre la localización anatómica del receptor 5-HT4, así como información sobre los circuitos neuronales en los que participa. Quizás en un futuro próximo, una vez se hayan establecido las diferencias moleculares entre las diferentes isoformas, así como su distribución, será posible intervenir farmacológicamente con mayor precisión en aquellos procesos patológicos en los que medie el receptor 5-HT4 evitando, en la medida de lo posible, los efectos adversos que frecuentemente van asociados a cualquier tratamiento farmacológico.