Síntesis de meridianinas y aplicación de la metodología de iminofosforanos a la preparación de quinazolinonas tetracíclicas

Resumo

En el primer Capítulo de esta Memoria se describe la primera síntesis total de los alcaloides de origen marino meridianinas A, C-E y G, siendo la etapa clave la formación del sistema 2-aminopirimidina en posición C-3 de indol, mediante ciclación de la adecuada enaminona y clorhidrato de guanidina, en condiciones básicas, con simultánea N-desprotección de grupo tosilo. Las correspondientes enaminonas se han obtenidas por aplicación del Protocolo de Bredereck sobre los derivados N-tosil-3-acetilindol. En este Capítulo también se realiza la primera síntesis de N-tosil-3-acetil-4-benciloxi-7-bromoindol, intermedio necesario para la preparación de meridianinas A y E. En el segundo Capítulo se describe la síntesis de sistemas tetraheterocíclicos lineales y angulares. Los sistemas lineales 6H-benzimidazo[2,1-b]quinazolin-12-onas y 12H-benzo[4,5]tiazolo[2,3-b]quinazolin-12-onas, se han preparado a partir de iminofosforanos que disponen en posición orto de una N-(o-sustituida)arilcarboxamida, mediante combinación de la metodología aza-Wittig/ciclación de heterocumuleno, seguida de N- y S- arilación por acoplamiento intermolecular tipo Ullmann catalizado con Cu (I). Los sistemas tetraheterocíclicos angulares benzimidazo[1,2-c]quinazolina y quinazolino[2,3-a]quinazolina se han obtenido, a partir del adecuado iminofosforano, mediante un proceso tándem aza-Wittig/ciclación de heterocumuleno, seguido de posterior tratamiento con diferentes agentes de reducción de la 3H-quinazolin-4-ona generada. Además, se han preparado 4-metilen-4H-benzo[d][1,3]oxazinas por reacción de N-(2-acetilfenil)-2-[(trifenilfosforaniliden)amino]benzamida con isocianatos aromáticos y alifáticos. Esta transformación supone una nueva reacción aza-Wittig con cierre de anillo de la carbodiimida y posterior reagrupamiento inducido a través de la forma enol de 4-imino-3,1-benzoxazina a 4-metilen-4H-benzo[d][1,3]oxazina.