Expresion del receptor de androgenos y la sintetasa de oxido nitrico en celulas de musculo liso de cuerpo cavernoso

Resum

El pene presenta un crecimiento, dependiente de androgenos, que cesa cuando el individuo adquiere la madurez sexual, a la vez que la concentracion local de receptores de androgenos (ar) alcanza un minimo. El cuerpo cavernoso constituye un sistema vascular particular, en el que los fenomenos de vasodilatacion y vasorrelajacion, mediados por el oxido nitrico (no), toman especial relevancia al ser el fundamento de la ereccion. En este trabajo se ha demostrado que los cultivos de celulas de musculo liso (smc) de cuerpo cavernoso de ratas inmaduras y adultas expresan in vitro el ar a unos niveles semejantes a los del animal inmaduro. La incubacion de las smc confluentes con el androgeno sintetico r-1881 y/o dht indujo la elevacion del numero de ar y aumento en la expresion del mrna del ar. En estas mismas celulas se ha estudiado la actividad de la isoforma inducible de la sintetasa de no (inos): patron temporal de induccion, induccion con lipopolisacarido y distintas citokinas, distribucion subcelular, dependencia del ca2+, sensibilidad a distintos inhibidores y cinetica. El clonamiento de un fragmento del mrna de la inos de cuerpo cavernoso nos ha permitido estudiar las variaciones en la expresion de su mrna durante la induccion y como respuesta a distintos inhibidores. Se concluye que la perdida de la regulacion negativa de la expresion del ar en las smc de cuerpo cavernoso de animal adulto in vitro puede estar relacionada con la reanudacion de la proliferacion celular, que la dht puede actuar directamente en el musculo liso del cuerpo cavernoso como modulador positivo de los niveles del ar, y que la inos que expresan las smc de cuerpo cavernoso difiere de la inos de smc vascular y macrofagos tanto en el patron de induccion, como en la parcial dependencia del ca2+ y la sensibilidad a los inhibidores pdgf y tgf-b.