Activacion de linfocitos t helper de tipo uno por peptidos procedentes de proteinas de la matriz extracelular

Resumo

La presentacion de peptidos antigenicos en moleculas mhc de clase ii es un proceso clave en el inicio y desarrollo de la respuesta inmunitaria. En estudios anteriores se ha descrito una serie de peptidos con un motivo estructural comun, que denominamos patron "2-6-11", que muestran un conjunto de propiedades inmunopotenciadoras, como la activacion de macrofagos y la induccion de citotoxicidad en cultivos de celulas mononucleares (pbmc). En este trabajo estudiamos el mecanismo por el cual ciertos peptidos con el motivo "2-6-11" presentes en la secuencia de proteinas de la matriz extracelular afectan a las celulas del sistema inmunitario. Para ello realizamos experimentos con cultivos de pbmc estimulados con ellos, y encontramos que estas moleculas son capaces de inducir la produccion de il-2 de linfocitos th mediante un proceso de presentacion en moleculas hla-dr. Las moleculas estudiadas inducen tambien la expresion del gen del ifn-y y la produccion de esta interleuquina, pero no la de il-4, lo que parece indicar que provocan la activacion de celulas th de tipo 1. Asi mismo, estos agentes estimulan un notable aumento en cierta actividad dnasa detectada en los granos de secrecion de pbmc, presumiblemente asociada a la capacidad citotoxica de estas celulas, y tambien una serie de cambios en la expresion de algunos marcadores de membrana de las poblaciones de celulas t. Por el contrario, estos agentes no son capaces de inducir la activacion de celulas th en cultivos de pbmc de raton y solo uno de ellos induce la produccion de interleuquinas proinflalmatorias en macrofagos murinos.