Unravelling integrated kinetics during spindle assembly

Résumé

Durant la mitosi, per assegurar que el material genètic es segrega correctament, la cèl·lula construeix el fus mitòtic, una maquinària macromolecular formada de microtúbuls dinàmics i proteïnes associades. Els microtúbuls del fus són formats de novo pels centrosomes o a través de la ¿RanGTP pathway¿, la qual és autosuficient per promoure l'autoorganització del fus mitòtic. En aquesta tesi he utilitzat tècniques de proteòmica per estudiar com la ¿RanGTP pathway¿ indueix l'autoorganització dels microtúbuls i del fus mitòtic a través d¿un procés amb múltiples passos (tal i com indiquen els resultats obtinguts). Paral·lelament he estudiat com els microtúbuls formats per ambdues vies (centrosomes i RanGTP pathway) es coordinen per la construcció del fus bipolar. Els meus resultats suggereixen que, en cèl·lules petites, la maduració dels centrosomes defineix un equilibri òptim i essencial entre els dos sistemes, com a conseqüència de la disponibilitat limitada de tubulina. Per altra banda, en cèl·lules grans la maduració dels centrosomes condiciona la correcta localització d¿aquests als pols del fus mitòtic, assegurant-ne la segregació a les dues cèl·lules filles. Finalment, exposo els detalls moleculars de la interacció entre la polimerasa de microtúbuls XMAP215 i el seu interactor mitòtic TACC3.