Role of cb2 cannabinoid receptor in nociception and food intake control

Resum

El sistema endocannabinoide es un sistema modulador natural que participa en múltiples procesos fisiológicos, incluidas las respuestas nociceptivas, emocionales y de refuerzo mediante el ajuste preciso de la liberación de neurotransmisores en el sistema nervioso central. Estas respuestas centrales están mediadas principalmente por mecanismos dependientes del receptor cannabinoide 1 (CB1R), aunque los efectos secundarios asociados a estas respuestas centrales limitan el uso terapéutico de agonistas de CB1R. La investigación reciente sobre el receptor cannabinoide 2 (CB2R) proporciona un enfoque alternativo para evitar los efectos secundarios centrales asociados con la estimulación CB1R. La expresión de CB2R en el cerebro es menor que la de CB1R, y CB2R parece desempeñar un papel neuroprotector en respuesta a diversas agresiones. El propósito de esta Tesis era investigar la implicación de CB2R en dos condiciones patológicas diferentes que actualmente carecen de tratamiento efectivo: el dolor neuropático y la adicción a la comida. Los resultados revelaron que el fenotipo resistente al dolor de los ratones Fmr1KO frente a las manifestaciones nociceptivas y emocionales desencadenadas por un daño nervioso persistente requiere la participación del CB2R. También demostramos que los CB2R están involucrados en el sustrato neurobiológico subyacente a las alteraciones conductuales y afectivas que surgen de la adicción a la comida. En conjunto, estos datos destacan el potencial interés de utilizar CB2R como diana terapéutica para el tratamiento del dolor neuropático, los trastornos de adicción a la comida y sus manifestaciones emocionales comórbidas.