Involvement of the hypocretin/orexin system in the addictive properties of nicotine

Résumé

Las hipocretinas 1 y 2, también conocidas como orexinas A y B, son 2 neuropéptidos que se expresan exclusivamente en una pequeña población neuronal del área hipotalámica lateral. A pesar de su patrón de expresión restringido, los axones de las neuronas de hipocretina proyectan a lo largo del sistema nervioso central y ejercen sus acciones fisiológicas mediante la unión a 2 receptores acoplados a proteínas G, el receptor de hipocretina/orexina-1 y el receptor de hipocretina/orexina-2. Inicialmente, las hipocretinas se relacionaron con la regulación de la alimentación y de los ciclos de sueño y vigilia. Sin embargo, durante la última década se ha descrito que estos neuropéptidos participan en el desarrollo de la adicción a drogas de abuso. En esta tesis, hemos evaluado el papel de las hipocretinas y sus receptores en las propiedades adictivas de la nicotina, el principal componente psicoactivo que mantiene la adicción al tabaco, mediante el uso de técnicas comportamentales y bioquímicas. Nuestros resultados indican que las hipocretinas, principalmente mediante su unión al receptor de hipocretina-1, regulan el síndrome de abstinencia a la nicotina y modulan la recaída a la búsqueda de nicotina después de largos períodos de abstinencia. Dado el papel que la abstinencia y la recaída juegan en el mantenimiento de la adicción a la nicotina, los hallazgos de la presente tesis proponen el receptor de hipocretina-1 como una posible diana terapéutica para el desarrollo de nuevos tratamientos para la adicción al tabaco.