Papel de la interacción de IGF-I y estradiol en las diferencias sexuales en regualación del estado de ánimo mediante ejercicio físico

Zusammenfassung

Uno de los grandes problemas de la investigacion biomedica es no tener en cuenta las diferencias sexuales en la mayoria de los ensaños de experimentacion basica y preclinicos; lo que con lleva a efectos secundarios indeseados en la poblacion excluida. Este inconveniente en el diseño experimental se considera un problema de salud publica a tal grado que los institutos de Salud norteamericanos (NIH) propusieron en 2014 varios objetivos con la finalidad de reducir y evitar este sesgo en la investigacion. Con estas pautas, y la creciente evidencia de diferencias sexuales en la mayoria de los organos y sistemas en mamiferos, este tema ha ganado relevancia en los ultimos años.Incluir las diferencias sexuales en el diseño experimental aportainformacion importante para la comprension de la etiologia de enfermedades con mayor prevalencia en un genero determinado, como los transtornos del estado del animo y la enfermedad de Alzheimer, que hasta la fecha sigue sin vislumbrarse. Se ha demostrado que los niveles de IGF-I son sexualmente dimorficos en mamiferos incluido el ser humano. Pero, aun no se ha reportado el significado funcional del dimorfismo sexual de IGF-I y su posible implicacion en los transtornos del estado del animo y en la enfermedad de Alzheimer. Por tanto, esta Tesis doctoral tiene como objetivo analizar las diferencias de genero usando el ejercicio físico como modulador de IGF-I y del estado de animo, ya que previamente se ha demostrado que realizar actividades fisicas induce el paso de IGF-I desde la sangre hacia el cerebro con efectos beneficiosos en la salud. Observamos que hay dimorfismo sexual en los niveles de ansiedad, resistencia al estrés, estado de alerta y de IGF-I en respuesta a ejercicio fisico, y que en hembras depende de las hormonas ovaricas para realizar su efecto, especificamente a través del receptor alfa de estrogenos a nivel de la barrera hematoencefalica. De hecho tanto IGF-I como estradiol son importantes para ejercer los efectos beneficiosos del ejercico en el estado de animo. Ademas aportamos evidencia de la posible desregulacion del eje de IGF-I en ratones hembra de mediana edad, normales y APP/PS1 como modelo de la enfermedad de Alzheimer. De este modo consideramos que el ejercico fisico, ademas de ser terapeutico, puede emplearse como un estimulo fisiologico para facilitar el estudio de la fisiopatologia de estas y otras enfermedades.