Estudio del metabolismo energético muscular en la esclerosis lateral amiotrófica
- ZUFIRIA GARCIA, MONICA
- Francisco Javier Gil Bea Director
- Adolfo López de Munain Arregui Director
Universidade de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 16 de xuño de 2020
- José Vicente Lafuente Sánchez Presidente
- José Ignacio Ruíz Sanz Secretario/a
- Ana Cristina Calvo Royo Vogal
- Josep E. Esquerda Colell Vogal
- Rosario Osta Pinzolas Vogal
Tipo: Tese
Resumo
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad degenerativa de las motoneuronas que produce un debilitamiento muscular gradual hasta ocasionar parálisis y muerte mientras el paciente es consciente de esta progresión. Una combinación de factores genéticos que predisponen a una peor utilización de recursos energéticos, junto con factores ambientales que aumentan la demanda energética, podrían inducir un desequilibrio en la homeostasis energética y una consecuente adaptación hipercatabólica orgánica. El músculo es el principal tejido regulador del metabolismo global y la adaptación metabólica en caso de alguna deficiencia muscular. Por ello, en este trabajo se considera al músculo como posible tejido afectado en la ELA con independencia de la motoneurona y se ha realizado un estudio exhaustivo de los mecanismos moleculares sobre atrofia muscular y el proceso de miogénesis en los mioblastos silenciados con los genes TARDP43, SOD1 y FUS relacionados con la Esclerosis Lateral Amiotrófica. Asimismo, se ha encontrado una posible diana a tratar que puede revertir las deficiencias metabólicas que subyacen a la deficiencia en el proceso de miogénesis encontrados tanto en mioblastos silenciados como en mioblastos primarios de pacientes. El tratamiento inhitorio de dicha diana, rescata en gran medida el fenotipo metabolico y miogénico que la perdida de función de los genes ocasiona.