Searching for biomarkers of non-alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome

Résumé

El desarrollo de esta tesis doctoral ha aportado luz sobre los mecanismos que subyacen a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD por sus siglas en inglés), ya que los resultados han revelado la existencia de al menos 2 subtipos diferentes de pacientes al comparar (mediante cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas) el perfil metabolómico sérico de estos con el perfil metabolómico de dos modelos animales de esta enfermedad: ratones MAT1A-KO y 0.1MCD.Por otra parte, experimentos in vitro, in cellulo e in vivo han revelado parte del mecanismo de acción del Aramchol®, una molécula compuesta por un ácido biliar y un ácido graso saturado. El tratamiento con esta molécula en ratones 0.1MCD ha mostrado una clara reducción en la acumulación de grasa en el hígado, así como una disminución de la fibrosis y de un aumento en la capacidad antioxidante, todo ello disminuyendo los síntomas de esta enfermedad. Así mismo, el estudio clínico en humanos muestra el efecto del Aramchol en el metabolismo hepático de la glucosa, resultados que hemos complementado y validado en esta tesis con el modelo 0.1MCD.Por último, hemos caracterizado una cohorte de personas pertenecientes a población general, para determinar mediante Resonancia Magnética Nuclear (RMN) una huella metabólica en orina que nos permita distinguir pacientes con síndrome metabólico de personas sanas