Identification of neuroprotective and anti-parkinsonian strategies for the treatment of Parkinson's disease modulating the endocannabinoid system in animal models

Résumé

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la degeneración de la vía nigroestriatal con el consiguiente desarrollo de los síntomas propios de la enfermedad. Dos de los grandes retos en el desarrollo de nuevas terapias para la EP son: la identificación de medicamentos neuroprotectores que enlentezcan, detengan o incluso reviertan la muerte celular y el desarrollo de fármacos anti-parkinsonianos que no afecten al metabolismo dopaminérgico. Dado el papel del sistema endocanabinoide (SEC) en el control de movimiento y los cambios que ocurren en este sistema en la EP, los elementos del SEC podrían constituir una diana terapéutica para el tratamiento de la enfermedad. Por lo tanto, el objetivo general de este proyecto fue identificar los elementos del SEC que pudiesen ser modulados farmacológicamente para así tener un efecto neuroprotector y anti-parkinsoniano. Para ello se seleccionó el modelo de ratón crónico tratado con MPTP, ya que presenta una lesión dopaminérgica parcial, bilateral y progresiva y es considerado como el mejor modelo de ratón para la evaluación de terapias neuroprotectoras. Los ratones MPTP fueron tratados durante 5 semanas con fármacos que modulan distintos elementos del SEC. En este trabajo se describe el efecto de los diferentes compuestos en el transcurso de la enfermedad. La modulación del SEC puede tanto acelerar la degeneración dopaminérgica o proteger esas neuronas dependiendo de la diana utilizada. Concluimos que algunos elementos del SEC constituyen una diana terapéutica prometedora para el tratamiento de la EP.