SIGMA(1) receptors: allosteric modulation by phenytoin and irreversible blockade by haloperidol administration

Résumé

Los objetivos de esta Tesis doctoral fueron profundizar en el conocimiento del receptor sigma-1 mediante: 1.- La caracterización de in método in vitro que permita discriminar ligandos agonistas y antagonistas de este receptor mediante su modulación alostérica diferencial por fenitoína en membranas cerebrales de cerebro de cobaya. 2.- Estudiar la unión del ligando prototípico haloperidol valorando si esta unión es reversible o irreversible, y si es producida por el ligando original o alguno de sus metabolitos, en cerebro de cobaya y en una línea celular humana (neuroblastoma humano SH-SY5Y). La metodología que se ha utilizado ha sido: subfraccionamiento celular, ensayos de fijación de radioligandos y cultivos neuronales. Las principales conclusiones obtenidas han sido: 1.- La fenitoina modula alostéricamente, y de manera diferencial, la fijación de los ligandos sigma-1 en función de su actividad sobre los receptores sigma-1, por lo que sería un método in vitro fiable para discriminar entre agonista