Characterizing the role of integrin beta1 in early synaptic changes and gliosis triggered by amyloid beta oligomersimplications for Alzheimers’ disease progression
- ORTIZ SANZ, CAROLINA
- Elena Alberdi Alfonso Doktormutter
- José Luis Zugaza Gurruchaga Doktorvater
Universität der Verteidigung: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 01 von Februar von 2019
- Maria Domercq Garcia Präsidentin
- María Llorens Martín Sekretär/in
- Jose Maria Mateos Melero Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más prevalente de demencia, y se caracteriza por ser una enfermedad neurodegenerativa con daños sinápticos que se correlacionan con una pérdida cognitiva. Los oligómeros de beta amiloide (Aß) contribuyen al desarrollo de la enfermedad, ya que interfieren con receptores sinápticos produciendo cambios en la funcionalidad neuronal y neurotoxicidad. En esta tesis nos proponemos describir la señalización que desencadena el péptido Aß y que modula la funcionalidad de los receptores postsinápticos glutamatérgicos del tipo NMDA en modelos celulares, animales y muestras humanas de la EA. Hemos observado que los oligómeros de Aß provocan una desregulación de la expresión del receptor NMDA en la fracción sinaptosomal de neuronas. Estos cambios están acompañados de alteraciones en el flujo de entrada de calcio inducido por NMDA y son más prominentes en receptores sinápticos que extrasinápticos . Mediante ensayos farmacológicos, hemos descrito que la integrina ß1 y la proteín kinasa C (PKC) están implicada en el mecanismo modulador del NMDA inducido por Aß. Además, muestras postmortem de corteza cerebral humana de controles sanos y pacientes con Alzheimer muestran alteraciones en la subunidad NR2B del receptor NMDA, así como de marcadores pre- y post-sinápticos (Sinaptofisina y PSD-95 respectivamente) en diferentes estadios de la enfermedad.