Enantioselective synthesis of a-aminophosphonic acid derivatives

Résumé

Los ácidos ¿-aminofosfónicos y sus derivados son estructuras muy frecuentes en productos con alto interés biológico como fármacos y agroquímicos.Durante las últimas décadas, el elevado interes de la industria en derivados de ácidos ¿-aminofosfónicos ha dado lugar al desarrollo de múltiples rutas sintéticas para la obtención de estos compuestos de forma ópticamente pura. Dado que no existen muchos ejemplos de formación asimétrica de enlaces C-C para la formación de este tipo de compuestos, el principal objetivo de esta tésis doctoral ha sido la sintesis de ¿-iminofosfonatos y la adición enantioselectiva de diferentes nucleófilos a las mismas.En este contexto, se han llevado a cabo con éxito las reacciones Friedel-Crafts de índoles y aza-Reformatsky sobre las iminas mencionadas, obteniendo excesos enantioméricos de 68 a 82 % para las adiciones de indol y superiores al 93% para la reacción de aza-Reformatksy. Además, algunas de las familias de compuestos sintetizadas han sido utilizadas en ensayos de citotoxicidad, demostrando tener un elevado potencial como agentes antiproliferativos de células cancerosas de pulmón y ovario.