Obtención y caracterización de anticuerpos monoclonales contra antígenos asociados a células de glioblastoma humano

Zusammenfassung

LOS GLIOBLASTOMAS MULTIFORMES HUMANOS REPRESENTAN EL 40% DE TODAS LAS NEOPLASIAS INTRACRANEALES, AFECTAN A INDIVIDUOS DE TODAS LAS EDADES Y LA APLICACION DE LAS TECNICAS TERAPEUTICAS ACTUALES NO OFRECEN RESULTADOS POSITIVOS SOBRE SU TRATAMIENTO. SUS ESPECIALES CARACTERISTICAS LOS TRANSFORMAN EN TUMORES ALTAMENTE MALIGNOS Y CON ESCASAS POSIBILIDADES DE ELIMINACION. CON EL OBJETIVO DE PLANTEAR NUEVAS PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS, MUCHOS INVESTIGADORES HAN SUGERIDO LA PRESENCIA DE ANTIGENOS ESPECIFICOS ASOCIADOS A LAS CELULAS MALIGNAS DE ORIGEN GLIAL. EN ESTE CAMPO, LA APARICION DE LA TECNOLOGIA DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES (MABS) HA AUMENTADO CONSIDERABLEMENTE LAS POSIBILIDADES DE DETECCION DE ESTOS ANTIGENOS Y HA OFRECIDO SATISFACTORIOS RESULTADOS EN TUMORES DE DIFERENTES ORIGENES. BASANDONOS EN ESTOS ANTECEDENTES, TRATAMOS DE PRODUCIR MABS QUE FUERAN CAPACES DE RECONOCER DE MANERA ESPECIFICA MOLECULAS ANTIGENICAS PRESENTES EN CELULAS DE GLIOBLASTOMA HUMANO, Y QUE ADEMAS TUVIERAN CAPACIDAD CITOTOXICA FRENTE A ESTAS CELULAS, LO QUE FACILITARIA SU APLICACION COMO AGENTES INMUNOTERAPEUTICOS. MEDIANTE LA TECNICA DE LA FUSION CELULAR A TRAVES DEL POLIETILENGLICOL SE PRODUJERON VARIOS MABS CONTRA CELULAS DEL GLIOBLASTOMA HUMANO R-110, QUE HABIA SIDO MANTENIDO EN RATONES DESNUDOS TRAS SU EXTIRPACION DEL PACIENTE POR CIRUGIA. LOS ANTICUERPOS OBTENIDOS SE SELECCIONARON, INICIALMENTE, EN BASE A SU CAPACIDAD PARA REACCIONAR CON MOLECULAS PRESENTES EN EL GLIOBLASTOMA HUMANO R-110 Y AUSENTES EN EL CEREBRO HUMANO ADULTO NORMAL, BIEN POR INMUNOHISTOQUIMIA O POR ELISA. TODOS AQUELLOS MABS SELECCIONADOS, CAPACES DE RECONOCER CELULAS TUMORALES DE MANERA SELECTIVA, FUERON ENSAYADOS PARA DETERMINAR SU POTENCIAL CITOTOXICO FRENTE A DIFERENTES LINEAS TUMORALES CEREBRALES, NO CEREBRALES Y CELULAS NORMALES NO TRANSFORMADAS. ASI PUDIMOS DETECTAR CINCO HIBRIDOS PRODUCTORES DE ANTICUERPOS CON DIFERENTES MODELOS DE REACTIVIDAD PERO SEMEJANTES EN CUANTO AL