Nuevas vías de síntesis de isoquinolinas y beta-carbolinas fusionadas mediante secuencias metilación-ciclación y adición nucleófila-ciclación vía iones n-aciliminio

Resumo

El objetivo global del trabajo de investigacion que se recoge en esta Memoria consiste en la aplicación de las secuencias de litiación-ciclación y adición nucleófila-ciclación via iones N-aciliminio a la sintesis de pirrolo[1,2-b] isoquinolonas y de esqueletos B-carbolinicos fusionadas. En la primera etapa, se ha estudiado la ciclación Parham de N-bencil y N-benzoílpirroles, evaluando la utilización de diferentes grupos electrófilos internos, el efecto de la sustitución en el anillo aromático, y la posibilidad de llevar a cabo la metalación por intercambio litio-bromo o litio-yodo. Asi, se ha accedido a pirrolo [1,2-b] isoquinolinas con buenos rendimientos cuando el electrofilo interno es el grupo N,N-dietilcarbamoílo y el anillo aromático esta activado. Esta metodología tambien se ha aplicado a la síntesis de otros sistemas heterocíclicos, tales como tieno [3,2-f] indolicinas. En una segunda etapa, se ha puesto a punto un nuevo método para acceder a diferentes esqueletos B-carbolínicos fusionados. Así, la adición de reactivos organolíticos sobre N-indoliletilimidas condujo a oxoamidas o hidroxilactamas, las cuales mediante ciclación via iones N-acilimino proporcionaron indolo [2,3-g]indolicidonas, indolo[2,3-a]quinolicidonas y sus 2-oxa analogos y benzo[a] indolo [a] indolo[2,3-g]indolicidonas.Además, se ha demostrado que las ciclacones via iones N-aciliminio resultan altamente diasteroselectivas cuando existe un centro estereogénico en posición a al átomo de nitrógeno. Así, esta secuencia adición-ciclación se ha aplicado a la síntesis asimétrica de indolo[2,3-a]indolicidonas, utilizando como precursores imidas enantioméricamente puras derivadas de L-triptófano.