Cambios de la pared vascular y proteínas implicadas en la angiogénesis en relación con la proliferación de tumores cerebrales humanos

Résumé

En el sistema nervioso central las masas tumorales inducen cambios en el lecho microvascular para adecuarlo a sus necesidades de crecimiento. En función de la tasa de proliferación y el grado de malignidad, el endotelio y la membrana basal vascular experimentan alteraciones a nivel morfológico y bioquímico que influyen en la funcionalidad de los vasos. En el presente trabajo se ha realizado una caracterización fenotípica de los vasos tumorales y peritumorales en una serie de gliomas astrocíticos y meningiomas. En los gliomas, la tipificación de la pared vascular mediante histoquímica de lectinas (RCA-I, UEA-I, WGA y ConA) e inmunohistoquímica de antígenos específicos del endotelio (factor de von Willebrand) y de la membrana basal (Colágeno IV), revela una pérdida de la expresión de factor de von Willebrand y un aumento de los radicales de D-manosa marcados por ConA en el endotelio conforme aumenta la malignidad tumoral. La valoración los meningiomas confirma una distribución homogénea de los marcadores propuestos. Sin embargo, los meningiomas de elevada proliferación y mayor malignidad presentan cambios de la pared vascular similares a los observados en gliomas. La expresión de Glicoproteína-P en el endotelio y en las células tumorales de los gliomas se ve alterada en relación con el índice de proliferación y puede explicar el desarrollo de resistencia ante los tratamientos quimioterápicos. El recuento de estructuras que expresan proteínas implicadas en la angiogénesis (VEGF y PDGFR-beta) no solo aporta información acerca del potencial angiogénico tumoral sino también sobre su capacidad edematógena y proliferativa respectivamente. El estudio morfométrico de la vascularización permite una comprobación de la formación de nuevos vasos o de la modificación de los preexistentes, poniendo de manifiesto un aumento significativo del diámetro, del perímetro y de la superficie de l