Efecto de la imipramina sobre la modulación del sistema encefalinérgico en el sistema nervioso central de la rata

Resum

Las patologías depresivas son uno de los principales problemas sanitarios en los países desarrollados,llegando a afectar seriamente la calidad de vida de los pacientes. Uno de los principales fármacos empleados para el tratamiento de los síndromes depresivos es al imipramina. Si bien dicho antidepresivo tricíclico parece actua sobre los sistemas serotonérgico y catecolaminérgico, hoy días se acepta que la hipótesis monoaminérgtica del mecansimo de acción de los antidepresivos no explica por sí sóla la eficacia terapeútica de dichas drogas. Pese a la abundante información bibliográfica existente al respecto a tales mecanismso de acción son, aún, relativamente desconocidos. Existen evidencias de la posible participación del sistema opioide endógeno, y más en concreto de las encedalinas, en la depresión y su tratamiento. En la presente Tesis Doctoral se ha tratado de añadir algunos datos neuroquímicos más a los ya existentes respecto al modo de acción de la imipramina. Para ello, se estudió el efecto de los tratamientos agudos, subcrónicos y crónicos con imipramina sobre los diversos componentes implicados en la modulación del sistema encefalinérgico: las peptidasas degradadoras de encefalinas (endopeptidasa-24,11 y tirosil-aminopeptidasas) y los receptores opioides.Dicho estudio fue llevado a cabo en diversas regiones del Sistema Nervioso Central de la rata (cortezas frontal y parietal, núcleo estriado, hipotálamo, cerebelo, y porción cervial de la médula). Los ensayos enzimáticos para determinar el efecto de la imipramina sobre la actividad peptidásica fueron realizados tanto ex vivo como in vitro. La afinidad y densidad de receptores opioides se determinó por fijación específica de (3H)-DPDPE. La imipramina inhibió in vitro y de manera dosis-dependiente las actividades aminopeptidásicas sensibles a puromicina de todas las regiones analizdas; no alternado significativamente las actividades tiros