Identificación de nuevos biomarcadores séricos de melanoma cutáneo mediante análisis proteómico y su aplicación en el pronóstico tumoral

Zusammenfassung

El melanoma cutáneo es un trastorno neoplásico de la piel que se origina por la transformación maligna de los melanocitos de la epidermis. El interés por este tumor es cada vez mayor debido al rápido y progresivo incremento de su incidencia en todo el mundo. Es responsable del 80% de las muertes por cáncer cutáneo, lo que indica su agresividad y su capacidad de metastatizar.Muchas proteínas funcionan como reguladores del crecimiento tumoral y de la interacción de las propias células tumorales y su entorno. Algunas de estas proteínas son secretadas al medio extracelular procedentes, bien de los melanocitos tumorales o de otros tejidos en respuesta al desarrollo de este tumor. El objetivo principal de esta tesis es la identificación de nuevos biomarcadores séricos de melanoma que permitan predecir la progresión tumoral desde estadios tempranos del desarrollo tumoral, mejorando el pronóstico de la enfermedad. Además, los resultados aportarán importantes conocimientos sobre los mecanismos moleculares y celulares implicados el desarrollo y progresión del melanoma.La metodología utilizada se ha basado en técnicas de proteómica sérica diferencial, comparándose los patrones proteómicos séricos de pacientes con melanoma en estadios iniciales de la enfermedad tumoral. Los sueros de los pacientes con buena evolución, más de 5 años libres de enfermedad tras la extirpación quirúrgica del tumor, frente a los sueros de los pacientes con evolución metastática, caracterizados por desarrollar metástasis en los primeros dos años de evolución. Tras la identificación de las proteínas por espectrometría de masas (LC-MS/MS), se seleccionaron 7 proteínas que se validaron en 348 pacientes con melanoma y 100 individuos sanos. Las proteínas estudiadas son proteínas de respuesta inmune e inflamatoria, como la proteína sérica amiloide a (SAA), clusterina (CLU), apolipoproteína A1 (APOA1), ficolina-2 (FCN2), dermicidina (DCD) y de adhesión, placoglobina (PG) y vitronectina (VN).Los resultados muestran que los niveles séricos de las proteínas SAA, CLU, PG, VN y DCD aumentan significativamente (p¿0,05) frente a los controles sanos y los niveles séricos de la proteína APOA1 y FCN2 disminuyen de manera significativa (p¿0,05). Además, los análisis multivariantes pusieron de manifiesto que aparte del estadio tumoral, los niveles séricos de las proteínas APOA1, VN y DCD son marcadores pronóstico de melanoma, ya que están asociadas significativamente (p¿0,05) a la progresión metastática del tumor.