Ciclaciones vía iones n-aciliminio y tipo parham. Síntesis de derivados isoquinolínicos a partir de n-fenetilimidas

Résumé

EN EL TRABAJO DE INVESTIGACION QUE SE RECOGE EN LA PRESENTE MEMORIA SE HAN PUESTO A PUNTO DOS ESTRATEGIA PAR ALA CONSTRUCCION DEL NUCLEO ISOQUINOLINICO: LITIACIONCICLACION (O CICLACION TIPO PARHAM) Y ADICION NUCLEOFILA DE REACTIVOS ORGANOLITICOSCICLACION VIA IONES N-ACILIMINIO DE N-FENETILIMIDAS. DE ESTA FORMA, SE HAN ABIERTO VIAS SINTETICAS MUY UTILES PARA ACCEDER A POLICICLOS NITROGENADOS, TALES COMO PIRROLO (2,1-A)ISOQUINOLANAS, BENZO (A) QUINOLIZIDONAS, ISOINDOLOISOQUINOLANAS, DIBENZO (A,H) QUINOLIZIDONAS, TIAZOLO- Y OXAZOLO (4,3-A) ISOQUINOLONAS, VALIOSOS TANTO POR SI MISMOS COMO POR SER POTENCIALES INTERMEDIOS SINTETICOS DE DIVERSOS PRODUCTOS NATURALES DE INTERES FARMACOLOGICO. CON OBJETO DE GENERALIZAR AMBAS METODOLOGIAS, SE HA EVALUADO LA INFLUENCIA DE FACTORES ELECTRONICOS Y ESTERICOS. PARA ELLO, SE HA INVESTIGADO EL COMPORTAMIENTO DE UNA SERIE DE IMIDAS TANTO SIMETRICAS COMO NO SIMETRICAS, TENIENDO EN CUENTA EL TAMAÑO DEL CICLO, LA PRESENCIA DE UN HETEROATOMO ADICIONAL EN EL ANILLO IMIDICO Y DE UN ANILLOS AROMATICOS CONDENSADOS. ADEMAS, SE HA EXTENDIDO ESTE ESTUDIO A IMIDAS CON FUNCIONES CARBONILICAS DE DISTINTA NATURALEZA, CON OBJETO DE DETERMINAR LA REGIOSELECTIVIDAD DE LOS PROCESOS. AMBOS METODOS SON MUY VERSATILES, YA QUE PERMITEN ACCEDER A GRAN VARIEDAD DE HETEROCICLOS NITROGENADOS EN UN REDUCIDO NUMERO DE ETAPAS VARIANDO UNICAMENTE EL SUSTRATO DE PARTIDA. ADEMAS, HAY QUE RESALTAR QUE MIENTRAS LA CICLACION PARHAM PERMITE INTRODUCIR NUEVAS FUNCIONES, HIDROXILO O ENAMIDA, EN LA MOLECULA, EL SIMPLE CAMBIO DEL REACTIVO ORGANOLITICO EMPLEADO EN LA ETAPA DE ADICION DE LA SECUENCIA ADICION NUCLEOFILA-CILACION VIA IONES-N-ACILIMINIO PERMITE VARIAR EL SUSTITUYENTE ALQUILICO EN LA POSICION C-1 DEL ANILLO ISOQUINOLINICO DE LOS SISTEMAS POLICICLICOS.