Regulación de la actividad del sistema noradrenérgico central por fármacos antidepresivos. Estudio mediante microdiálisis cerebral in vivo

Resum

En los últimos años la hipótesis mas evaluada en el estudio de la depresión endógena ha sido la posible existencia de un deficit en la neurotransmisión noradrenérgica y/o serotonérgica. Asi, se han estudiado posibles alteraciones en los neuroreceptores implicados y en sus sistemas de acople. El trabajo realizado se ha basado en el estudio de la regulación que ejercen diferentes farmacos antidepresivos en la actividad del sistema noradrenérgico central. Para ello se ha empleado la técnica de microdiálisis cerebral en rata despierta y se han evaluado los niveles de noradrenalina en las areas del locus coeruleus y en corteza cingular. Los fármacos empleados han sido: el antidepresivo desipramina, un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina; el antidepresivo clorgilina, un inhibidor de la enzima monoamino oxidasa y el antidepresivo citalopram, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. Los resultados obtenidos muestran que la regulación in vivo del sistema noradrenérgico central por fármacos inhibidores de la recaptación de neurotransmisores implica aciones, en ocasiones diferenciadas, tanto a nivel somatodentrítico como a nivel de terminales nerviosos. Los presentes resultados sugieren también una regulación in vivo del sistema noradrenérgico central por fármacos con actividad sobre el sistema serotornérgico y particularmente, por los antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina. En el presente trabajo se demuestra la existencia de una modulación diferente de los adrenoceptores a2 tras el tratamiento crónico con fármacos antidepresivos según la localización y funciones mediadas por esos adrenoceptores en el sistema noradrenérgico central. Este hallazgo in vivo pudiera tener importancia en la interpretación de las acciones clinicas de los farmacos antidepresivos.