Anomalías asociadas a mutaciones en el gen hnf1b en dos cohortes de pacientesdescripción fenotípica y correlación genotipo-fenotipo

Resum

Introducción: El gen HNF1B codifica el factor de transcripción HNF1B, implicado en el desarrollo embrionario del riñón, páncreas, intestino, hígado y órganos genitales. Las mutaciones del gen HNF1B dan lugar en el ser humano a diversas anomalías, siendo las más frecuentes las anomalías renales estructurales y la diabetes. La penetrancia de estas mutaciones es incompleta y no hay una clara correlación entre el genotipo y el fenotipo. Se desconocen en gran medida los factores que explican esta variabilidad.Objetivos: Caracterizar las mutaciones del gen HNF1B detectadas en dos cohortes de pacientes pertenecientes a tres grupos de edad: Cohorte prenatal (fetos) y cohorte postnatal (niños y adultos). Analizar los fenotipos de estos pacientes.Población y métodos: Se realizó el análisis molecular del gen HNF1B en dos cohortes de pacientes: 1) 99 fetos con anomalías renales graves aisladas detectadas en la ecografía prenatal. 2) 54 niños y adultos con anomalías renales estructurales y/o diabetes. El estudio genético se llevó a cabo mediante la secuenciación de los 9 exones y el promotor del gen HNF1B para la búsqueda de mutaciones puntuales, y mediante QMPSF o MLPA para la búsqueda de grandes deleciones de dicho gen.Resultados: Se detectaron en total 32 mutaciones en el gen HNF1B: 12 en la cohorte prenatal y 20 en la cohorte postnatal. En los pacientes de la cohorte prenatal, que presentan un fenotipo más precoz y grave, las anomalías pancreáticas estructurales se asocian con una frecuencia significativa a las anomalías renales. En la cohorte postnatal observamos un fenotipo diferente según la edad del paciente. En los casos con mutaciones heredadas la variabilidad fenotípica intrafamiliar es grande y no hallamos una correlación significativa entre el tipo de mutación y el fenotipo de las mismas.Conclusiones: Las mutaciones del gen HNF1B dan lugar a fenotipos muy variables pero en cierto modo relacionados con la edad a la que se realiza el diagnóstico molecular. La búsqueda de anomalías menos frecuentemente asociadas a estas mutaciones o una historia familiar positiva puede ayudar a orientar el diagnóstico molecular y así facilitar el consejo genético.