Topografía de receptores y transportadores de glutamato y de receptores de cannabinoides en un modelo de sinapsis excitadora

Resum

Los receptores metabotrópicos de glutamato se expresan ampliamente en el sistema nervioso central regulando la transmisión nerviosa. Existen evidencias tanto anatómicas como electrofisiológicas de la expresión presináptica de los mGluRs del grupo II y III y de una localización preferentemente postsináptica de los mGluRs del grupo I. Sin embargo, numerosos estudios fisiológicos y neuroquímicos sugieren que los receptores metabotrópicos del grupo I también ejercen una modulación de la neurotransmisión a nivel presináptico. Esta aparente contradicción podría explicarse por la existencia de una interacción del os mGluRs del grupo I y el receptor CB1, que es el principal receptor de cannabionoides en el sistema nervioso central. En esta tesis doctoral nos propusimos aportar información sobre la localización subcelular del receptor metabotrópico de glutamanto mGluiR1 a del grupo I y del receptor de cannabionoides CB1 en el sistema del cáliz de Held-neurona principal a nivel del núcleo medial del cuerpo trapezoide de la vía auditiva. En este estudio empleamos técnicas inmunocitoquímicas de alta resolución para microscopía electrónica. Los resultados obtenidos mostraron que el receptor mGluR1a es postsináptico en el 90% de las neuronas principales, mientras que el receptor CB1 es presináptico en la mitad de los cálices de Held que hacen sinapsis sobre los cuerpos celulares de las neuronas principales. Estas observaciones apoyan las evidencias electrofisiológicas y farmacológicas sobre el efecto modulador ejercido por el receptor postsináptico mGluR1a sobre la transmisión nerviosa en el sistema cáliz de Held-neurona principal a través de la activación del receptor CB1 presináptico. Por otra parte, también nos propusimos estudiar la localización subcelular de diferentes transportadores de glutamato durante el desarrollo postnatal del sistema del cáliz de Held-neurona principal. Los cálices de Held consisten en múltiples di