Influencia de la funcionalidad renal en la farmacocinética de piperacilina/tazobactam en pacientes críticos sometidos a hemofiltración venovenosa continua

Résumé

El objetivo de esta memoria experimental ha sido la evaluación de la eliminación extracorpórea de piperacilina/tazobactam en pacientes críticos con diferente grado de disfunción renal sometidos a técnicas de reemplazo renal continuo. La farmacocinética de piperacilina/tazobactam (4g/0.5g cada 8, 6 ó 4h, administrada mediante perfusión in de 20 min) se ha estudiado en dieciséis pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa continua. Los pacientes se agruparon en función del grado de insuficiencia renal (CLCR menor 10 mL/min: 10 menor CLCR menor 50 mL/min and CLCR mayor 50 mL/min). Por otro lado, se han desarrollado métodos de HPLC simples y reproducibles para la determinación de piperacilina y tazobactam y se ha realizado un estudio de estabilidad completo. El ajuste de los datos se ha realizado siguiendo los modelos compartimental y no-compartimental. La fracción de eliminación o sieving coefficient (SC) de piperacilina y tazobactam ha resultado ser independiente del grado de insuficiencia renal. El SC de tazabactam fue similar a la fracción de fármaco libre en plasma. Sin embargo, el SC de piperacilina resultó ser significativamente inferior a la fracción no unida a proteínas plasmáticas. Asimismo, se ha visto que cuanto mayor es el grado de insuficiencia renal, mayor es la contribución de la técnica extracorpórea a la eliminación de piperacilina y tazobactam. Por otro lado, no se ha observado acumulación de tazobactam en ninguno de los pacientes. Además, la administración de piperacilina cada 4 horas en aquellos pacientes con CLCR mayor 50 mL/min, proporciona valores de tiempo supera CMO más favorables que los obtenidos con la administración de piperacilina cada 6 horas, lo que incrementa la probabilidad de éxito del tratamiento contra los microorganismos que presentan CMI más elevadas. Por último, el estudio in vitro ha revelado que la membrana de polisulfona es más permeable a piperacilina y tazobactam que la membrana de AN