Caracterización de células madre tumorales de cáncer de mama. Desarrollo de nuevos fármacos

Zusammenfassung

Las opciones terapéuticas actuales en cáncer de mama son limitadas, el cambio de paradigma que supone el descubrimiento de células madre tumorales necesariamente implica un profundo replanteamiento del abordaje actual utilizado en el tratamiento del cáncer de mama. Atacando directamente a las células que generan y mantienen el tumor, estos acabarán desapareciendo. Para diseñar nuevas terapias dirigidas a acabar con esta población de células es necesario ampliar el conocimiento de los mecanismos específicos que controlan su biología. Para ello identificamos y aislamos células madre tumorales de cáncer de mama mediante el cultivo en suspensión de mamoesferas de tumores primarios de pacientes. Posteriormente analizamos el perfil de expresión génica de las mamoesferas mediante microarrays, para detectar funciones biológicas alteradas en las esferas de tumor y definir mecanismos reguladores propios de las células madre tumorales que permitan identificar nuevas dianas terapéuticas específicas. A partir de estos resultados se realizó un cribado de fármacos frente a células madre tumorales mediante ensayos funcionales in vitro (ensayo de formación de esferas mamoesferas, análisis de marcadores) e in vivo (xenotransplante en ratones inmunodeprimidos y pez cebra). En paralelo se estudió el papel de los fibroblastos asociados a tumor y las células madre tumorales mediante cultivo con medios condicionadas, análisis de marcadores moleculares y ensayos funcionales, observando que el cultivo con medio condicionado de fibroblastos de tumor aumenta el porcentaje de células positivas para marcadores de células madre tumorales. Los resultados obtenidos muestran que las células madre tumorales presentan una serie de mecanismos reguladores de los procesos biológicos alterados y que es posible dirigir nuevas terapias contra ellos que permitan su eliminación específica, contribuyendo a la mejora en el tratamiento del cáncer de mama.