Modificaciones morfológicas y moleculares de la envoltura nuclear y la maquinaria de transporte nucleocitoplásmico durante el proceso de activación linfocitaria

Resum

La envoltura nuclear rodea al material genético en eucariotas y les permite unos niveles de regulación de la expresión génica inexistentes en procariotas. Por ejemplo, algunas rutas de transmisión de señales tienen una última fase de amplificación que depende de la translocación al núcleo de factores de transcripción o de quinasas que los modulan. En este sentido, la activación linfocitaria en respuesta a un estímulo externo genera cambios en el patrón de expresión génica que conllevan importantes modificaciones estructurales y funcionales a nivel nuclear. Para que tengan lugar todos estos cambios, es necesaria la participación de la maquinaria de transporte nucleocitoplásmico a través de la envoltura nuclear. La presente tesis doctoral se centra en el estudio de las modificaciones bioquímicas, estructurales y funcionales de la envoltura nuclear y del transporte nucleocitoplásmico durante el proceso de activación linfocitaria. Paralelamente, el uso de sueros procedentes de pacientes con enfermedades autoinmunes que reconocen componentes de la envoltura nuclear nos sirve no sólo como herramienta de análisis útil para confirmar el diagnóstico clínico, sino para profundizar en el propio conocimiento de estos antígenos nucleares. En este sentido, hemos podido observar que la mayoría de los sueros de pacientes con cirrosis biliar primaria que reaccionan contra la glicoproteína de la envoltura nuclear gp210 reconocen su extremo carboxilo citoplásmico. Por otra parte, y en relación con los cambios de la envoltura nuclear durante la activación linfocitaria, hemos detectado una respuesta diferente en la expresión tanto de componentes estructurales como de la maquinaria soluble de transporte nucleocitoplásmico. Así, hemos observado que los niveles de las laminas nucleares A y C y la importina alfa (Rch1), una proteína que reconoce secuencias de localización nuclear presentes en proteínas cariofílicas, au