Regiones de transferencia a membrana en el ectodominio de la gp41 del VIHformación de complejos y su reconocimiento por anticuerpos neutralizantes

Resum

En esta tesis se ha profundizado en el estudio de las regiones del ectodominio gp41 del VIH-1 que poseen capacidad para interaccionar con membranas. Específicamente se utilizaron el reconocimiento por anticuerpos como criterio para establecer los estados inmersos en membrana o en solución fisiológicamente relevantes. La secuencia dominio de interfase (preTM) que está adyacente a membrana, se estabiliza como oligoméricos en diferentes estadíos de la proteína en el virión. Además, el epítopo reconocido por el anticuerpo neutralizante 4E10 que se encuentra en dicha secuencia, reconocer el epítopo inmerso en membranas tipo rafts. Finalmente, se ha determinado que en el estadío nativo de la proteína gp41, el péptido de fusión y la secuencia nfipática y adyacente al dominio de interfase (preTM), AID, interaccionan y que esta interacción dotaría de cierta solubilidad este complejo, evitando así que en el proceso de fusión catalizado por gp41, secuencias que tienen tanta afinidad por las membranas no interaccionen con ella antes de ser activado el proceso. Además, esta interacción generaría una estructura no leicoidal en la región AID, estructura reconocida por el anticuerpo neutralizante 2F5.