Reacciones de adición conjugada a gamma-lactamas bicíclicas. Síntesis estereoselectiva de pirrolo [2,1-a]isoquinolonas polisustituidas

Resumo

En el trabajo de investigación que se recoge en la memoria se ha realizado un estudio de la es tereoselectividad de las reacciones de adición conjugada y de la reacción de adición conjugada-alfa-alquilación sobre lactamas alfa,beta-insaturadas orientadas ala síntesis de sistema pirroloisoquinolínicos. Por una parte, se ha llevado a cabo un estudio del comportamiento de la unidad lactámica alfa,beta-insaturada de las dihidropirrolo[2,1-alfa]isoquinolinas, 10b sustituidas, en adiciones conjugadas frente a diferentes tipos de nucleófilos como organocupratos, aminas y aniones estabilizados por conjugación. Así, se ha comprobado que estas reacciones de adición conjugada resultan, en general, altamente diastereoselectivas, obteniendo el isómero 1,10b-cis como mayoritario, aplicándose dicha metodología a la síntesis de tetrahidropirroloisoquinolina polisustituidas. Por otra parte, se ha aplicado dicha metodología en la síntesis de tetrahidropirroloisoquinolina enantioméricamente enriquecidas. Así, se ha efectuado la adición conjugada de cupratos de Gilman sobre una dihidropirroloisoquinolina enantioméricamente pura que incorpora un grupo 2-exo-hidroxi-10-bornilsulfinilo como auxiliar quiral. Así mismo, se ha llevado a cabo sobre una dihidropirroloisoquinolina racémica la adición conjugada de 1,3-ditiano-1-óxido. Ambas vías resultaron ser altamente diastereoslectivas obteniéndose los isómeros 1,10b-cis y 1,10b-trans respectivamente.