Formación de enlaces carbono-carbono mediante catálisis de sales metálicas y de dendrímeros. Aplicación a la síntesis de inhibidores de interacciones proteína-proteína

Résumé

La presente Tesis consta de dos partes. En la primera se realiza un estudio experimental y computacional de la relación entre la estructura y la actividad catalítica de dendrímeros con un único centro activo situado en el core y con distintos grados de generación y ramificación. Se describe la síntesis y caracterización de poli (ariléteres) con una amina terciaria en el core, y el procedimiento cinético para determinar su actividad catalítica en la reacción entre el 2-nitroetanol y el benzaldehído. Además se realizan simulaciones de dinámica molecular de estos catalizadores dendriméricos para calcular sus parámetros estructurales. Se ha encontrado una correlación lineal entre los citados parámetros estructurales y el coeficiente de velocidad medido para la reacción antes mencionada. Este comportamiento se aleja de forma lineal del descrito por la teoría de colisión de esferas rígidas. En la segunda parte se estudia la aplicabilidad de nitroaldoles adecuadamente funcionalizados en la síntesis de inhibidores de interacciones proteína-proteína. Se describe la síntesis regio- y estereocontrolada de dipéptidos derivados de nitropolinas no naturales, obtenidas mediante cicloadición [3+2] entre iluros de azometino emtalados y nitroalquenos homoquirales, con posible actividad inhibitoria de interacciones integrima-lingando VLA-4/VCAM-1 y LFA-1/ICAM-1.