Influence of simulated intestinal media on permeability of a poorly soluble compound across caco-2 cell monolayes

Résumé

Los fármacos de baja solubilidad en agua, clase II en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, requieren del empleo de medios intestinales simulados (MIS) para una buena predicción in vitro de la solubilidad. Estos MIS aumentan la solubilidad de esta clase de fármacos y, por ello, también son potencialmente útiles para estudios in vitro de la permeabilidad. El objetivo de esta tesis ha sido el empleo de MIS (consistentes en combinaciones fisiológicas) en la estimación de la permeabilidad del estradio (solubilidad 3.9 ug/ml, log P 3.8) en monacapas de células Caco-2. Los amfífilos presentes en los MIS forma micelas mixtas alta concentración y que, al ser diluidos, las micelas aumentan de tamaño y aparecen vesículas. La solubilidad del estradiol aumenta en función de la concentración total de amfífilo. Por el contrario, al permeabilidad disminuye probablemente debido a un aumento del reparto del fármaco hacia los agregados y reducción de la concentración celular. La integridad celular se mantuvo en el medio sal biliar y fosfolípido lo que sugiere su selección para estudios en células Caco-2.